潔(jié)淨車間(jiān)處於製藥廠(chǎng)生(shēng)產的(dí)核心(xīn)地位,其潔淨(jìng)效果(guǒ)直接影響著藥品的質量。潔(jié)淨車間(jiān)的(dí)環(huán)境(jìng)受到微塵(chén);藥品質量(liáng)就難以保(bǎo)證(zhèng),這(zhè)樣的藥品會(huì)延(yán)誤或者加(jiā)劇(jù)患者的(dí)病情(qíng),帶(dài)來巨大的身(shēn)體危(wēi)害(hài)和(hé)不(bù)良的社(shè)會效(xiào)應。所(suǒ)以,潔淨(jìng)車間(jiān)的微塵控(kòng)製對(duì)於製(zhì)藥廠(chǎng)來(lái)說是必須(xū)重視(shì)和嚴格實施(shī)的(dí)。本文(wén)探討在(zài)潔淨(jìng)車(chē)間進行微塵控製(zhì)的相關(guān)舉措,以供(gōng)參考(kǎo)。為了有效地(dì)控製(zhì)潔(jié)淨車間的環(huán)境(jìng),則(zé)必(bì)須大限度的(dí)控製產(chǎn)生微粒和微生物(wù)的微(wēi)塵源。控(kòng)製微塵(chén)的(dí)措(cuò)施可以(yǐ)從(cóng)各(gè)個方麵(miàn)著手,比如(rú)以(yǐ)微(wēi)塵的(dí)種(zhǒng)類(lèi),生產(chǎn)的(dí)過(guò)程(chéng)控製等等(děng)。從生產的相(xiāng)關物(wù)和(hé)人來(lái)看,生產所(suǒ)處的(dí)環(huán)境(jìng)，生產(chǎn)人(rén)員和(hé)生(shēng)產(chǎn)設施(shī)，物料(liào)都(dū)因(yīn)攜(xié)帶，沾(zhān)染(rǎn)，附著(zhuó)或(huò)產生微粒和微生物而(ér)成為微(wēi)塵源。
1，空(kōng)調(tiáo)潔(jié)淨(jìng)係統
控製潔淨(jìng)車(chē)間的(dí)全過(guò)程實(shí)質上就(jiù)是圍繞控(kòng)製產塵和有效排塵兩環節對(duì)微塵(chén)實(shí)施的的(dí)全(quán)麵控製。潔(jié)淨(jìng)車間(jiān)的環境包括(kuò)潔(jié)淨車間(jiān)的結構(gòu)，牆壁(bì)材料(liào)，水係統(tǒng)，空調潔淨係統等。經過驗證的空(kōng)調潔(jié)淨係統(tǒng),在正(zhèng)常(cháng)工作的(dí)情況(kuàng)下能(néng)滿(mǎn)足(zú)潔淨度的要求(qiú)。空(kōng)調潔(jié)淨(jìng)係(xì)統所(suǒ)形成的微塵(chén)分(fēn)為(wéi)兩種：一(yī)種是係統(tǒng)運行(háng)客(kè)觀上造成(chéng)的(dí)微(wēi)塵(chén),另(lìng)一(yī)種(zhǒng)則是控製因子(zǐ)未達標。
1.1係統(tǒng)運行客觀(guān)引起的微塵
這是指(zhǐ)空調潔淨(jìng)係(xì)統(tǒng)運(yùn)行(háng)後,由(yóu)於某些地方積累的(dí)塵粒(lì)和水分(或者(zhě)濕度高(gāo))就可能會滋生(shēng)微生物(wù)。微(wēi)生(shēng)物的(dí)代謝(xiè)物(wù)粒徑很小(xiǎo),容易通過過濾器(qì)進入潔淨車間(jiān)內(nèi),使潔(jié)淨度(dù)迅速下降。製(zhì)藥廠(chǎng)平時(shí)單一(yī)的空(kōng)氣(qì)過(guò)濾(lǜ)並(bìng)不(bù)能*控製微生物(wù),應該對(duì)空(kōng)氣(qì)進(jìn)行定(dìng)期消毒。空(kōng)氣消(xiāo)毒(dú)通用的(dí)方(fāng)法有紫(zǐ)外綫直(zhí)接(jiē)照射，臭氧消毒，噴撒消毒劑(jì)，靜電(diàn)吸附等技(jì)術。在(zài)使用消(xiāo)毒劑時要考慮(lǜ)耐藥性,並采(cǎi)取至(zhì)少兩(liǎng)種(zhǒng)方式的(dí)組合(hé)消毒法。特別(bié)應注意(yì)的是消毒(dú)劑的(dí)消(xiāo)毒效(xiào)果不能持(chí)續並容易造(zào)成(chéng)二(èr)次微塵,而(ér)其(qí)它(tā)的消(xiāo)毒方都(dū)存在一定的(dí)弊端,因(yīn)此為了避免(miǎn)滯塵問題(tí),不應(yīng)使用軟(ruǎn)管和軟接(jiē)頭(tóu),更(gēng)需要(yào)定期(qī)清洗(xǐ)空調係(xì)統的(dí)部(bù)件,避免微(wēi)粒，水分和(hé)局(jú)部(bù)高(gāo)濕度(dù)的(dí)產(chǎn)生(shēng)。
1.2控製(zhì)因子(zǐ)
GMP中對潔淨(jìng)車間(jiān)的(dí)溫(wēn)度，濕(shī)度(dù)，氣壓(yā)，光照(zhào)和(hé)噪(zào)音(yīn)都(dū)有(yǒu)明(míng)確(què)的(dí)要求。空(kōng)調係統(tǒng)影響著(zhuó)這些指標(biāo),從對(duì)正壓(yā)，換(huàn)氣(qì)次數(shù)，懸浮粒(lì)子的控(kòng)製來滿足潔(jié)淨(jìng)度。
1.2.1潔(jié)淨車間與(yǔ)鄰(lín)室正壓不足
在距(jù)門(mén)兩米內(nèi)的(dí)同一點(diǎn)的采樣(yàng)區域測試(shì),若(ruò)開門情(qíng)況下(xià)測(cè)試超(chāo)標,閉門(mén)20 min後測試(shì)合(hé)格,則可判定為(wéi)潔(jié)淨車(chē)間與鄰室正(zhèng)壓不足。若正壓(yā)值不達(dá)標(biāo),外界(jiè)大氣則會(huì)倒灌(guàn),帶(dài)來大(dà)量的(dí)的(dí)塵(chén)埃，細菌(jūn),嚴重(zhòng)破壞(huài)潔淨度(dù)。此時可以通(tōng)過(guò)增(zēng)加(jiā)正壓(yā)的方法(fǎ)來(lái)解決,將正(zhèng)壓提高到在開門瞬間有足(zú)夠(gòu)的外流氣流來阻止微(wēi)塵(chén)物(wù)入侵。首(shǒu)先,可以考慮(lǜ)增加新(xīn)風量,但可能(néng)需(xū)要增加(jiā)新風機(jī)組(zǔ),這是一(yī)筆(bǐ)不(bù)小的一(yī)次性(xìng)投入。另外(wài),一個比較經濟適用(yòng)的方(fāng)法是(shì)調(tiáo)節各級(jí)過濾(lǜ)器(qì)的(dí)阻力(lì),在保證過濾(lǜ)效果的同時(shí),將過(guò)濾器阻力(lì)盡量降低(dī)。另外(wài),要及時更(gēng)換初，中(zhōng)效過濾(lǜ)器,及時清洗維(wéi)護(hù)冷凝器(qì)和冷熱(rè)水盤管。
1.2.2潔(jié)淨車間換(huàn)氣(qì)次(cì)數不合理
潔淨(jìng)車間不論是亂(luàn)流時(shí)的(dí)稀(xī)釋作(zuò)用(yòng),還(huán)是單(dān)相流(liú)時的(dí)置換(huàn)作用,都需(xū)靠(kào)潔(jié)淨空(kōng)氣的量來控(kòng)製(zhì)和(hé)實現(xiàn)潔(jié)淨車(chē)間(jiān)的各(gè)種參數(shù),因(yīn)此潔淨車(chē)間的換(huàn)氣次(cì)數不能過(guò)低(dī)。如果潔淨車(chē)間的(dí)換(huàn)氣(qì)次(cì)數太大,則會(huì)增加(jiā)運(yùn)行(háng)成(chéng)本,也(yě)並不(bù)一(yī)定能相應的(dí)提(tí)高(gāo)潔淨車間的(dí)級(jí)別。潔(jié)淨車(chē)間(jiān)的換氣次數取(qǔ)決於室(shì)內熱平(píng)衡計算(suàn),常規(guī)要(yào)求1萬級的換(huàn)氣(qì)次數(shù)為每(měi)小時25次以(yǐ)上(shàng), 10萬(wàn)級(jí)為每小時15次以(yǐ)上。潔(jié)淨(jìng)車(chē)間(jiān)的送(sòng)風量(liáng)應取下(xià)列三種(zhǒng)的大(dà)值：為(wéi)保證(zhèng)空(kōng)氣(qì)潔(jié)淨(jìng)度等級的(dí)送(sòng)風量；根(gēn)據熱(rè)，濕負(fù)荷(hé)計算確定的送風(fēng)量；向(xiàng)潔淨(jìng)車間內供給的新鮮空氣量(liáng)。其(qí)中新鮮空氣量應(yīng)取下列兩(liǎng)項的(dí)大(dà)值：補(bǔ)償(cháng)內排(pái)風量和(hé)保持室內(nèi)正壓值所(suǒ)需新鮮(xiān)空(kōng)氣(qì)量(liáng)之和(hé)。保持供給(gěi)潔淨(jìng)車(chē)間(jiān)內(nèi)每人每小(xiǎo)時(shí)的新鮮空氣量不小於40立方米。
2，人(rén)是潔淨(jìng)車間(jiān)微(wēi)塵的(dí)重(zhòng)要來源(yuán)
人體(tǐ)新(xīn)陳(chén)代謝會(huì)產生(shēng)微(wēi)塵物(wù),人體會攜(xié)帶(dài)微(wēi)塵(chén)物(wù),人在潔淨車(chē)間(jiān)內(nèi)活(huó)動更會大量(liáng)產(chǎn)生和(hé)發散(sàn)微塵物。潔淨車間(jiān)的微塵(chén)來源,經測(cè)試(shì)結果分析,作(zuò)業(yè)人(rén)員約(yuē)占80%,人(rén)員進出潔淨車間(jiān)塵埃顯著(zhù)增加(jiā),有人運動時,潔淨度(dù)顯(xiǎn)著劣化(huà),證實人是潔(jié)淨車間(jiān)微(wēi)塵(chén)的主要(yào)原因。人作為藥品生(shēng)產(chǎn)中大的(dí)微(wēi)塵(chén)源(yuán)和(hé)主(zhǔ)要的傳播(bō)媒(méi)介,生(shēng)產(chǎn)人員(yuán)總是直接或間接地(dì)與藥(yào)品(pǐn)接(jiē)觸(chù),對(duì)藥(yào)品(pǐn)質(zhì)量(liáng)發生(shēng)影(yǐng)響(xiǎng)。這(zhè)種影響(xiǎng)來自(zì)兩方麵(miàn),一個是人員本來(lái)的身(shēn)體(tǐ)狀(zhuàng)況。二是(shì)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。因此(cǐ),對(duì)人的衛(wèi)生管理和監督應(yīng)從(cóng)以下幾方麵著(zhuó)手(shǒu)。
2.1建立健康(kāng)檔(dàng)案的必要(yào)性
製(zhì)藥(yào)廠在(zài)招收員工之時,已經對員工(gōng)的健康狀況(kuàng)有(yǒu)了大概的了解(jiě)。製(zhì)藥廠(chǎng)還需(xū)設(shè)定體(tǐ)檢規則,定(dìng)期(qī)對(duì)員工進(jìn)行(háng)體(tǐ)檢。在潔淨(jìng)車(chē)間工作的人員(yuán)會(huì)直(zhí)接接觸藥品,至少每年(nián)要進(jìn)行一(yī)次(cì)體檢,不合(hé)格(gé)者(zhě)應該立(lì)刻(kè)調(tiáo)離崗位(wèi)。製藥廠(chǎng)建(jiàn)立(lì)個人(rén)健康(kāng)檔(dàng)案(àn),以(yǐ)便於檢查，了(liǎo)解，追蹤個(gè)人健康(kāng)的好壞情況(kuàng)。
2.2養成良(liáng)好的(dí)個人衛生(shēng)習慣(guàn)
從事(shì)藥(yào)品(pǐn)生產過程(chéng)的人(rén)員(yuán)要(yào)做(zuò)到(dào)勤(qín)洗手(shǒu)，勤洗澡(zǎo),保持手(shǒu)部和(hé)身體(tǐ)其(qí)他(tā)部位(wèi)的清潔(jié),改(gǎi)掉不(bù)良(liáng)的衛生習(xí)慣。進(jìn)入潔淨車間(jiān)前必(bì)須更衣(yī)(潔淨車間必須用防靜(jìng)電材料(liào)的防護(hù)服),並(bìng)通(tōng)過(guò)潔(jié)淨(jìng)設施對(duì)人進行清(qīng)潔(jié)處理(lǐ)。在藥品生(shēng)產時(shí)還必(bì)須對(duì)身體(tǐ)尤(yóu)其(qí)是(shì)口，鼻，頭發(fā)進(jìn)行(háng)覆蓋,防護服(fú)保(bǎo)護操(cāo)作人(rén)員不(bù)受(shòu)到(dào)生(shēng)產環境(jìng)不良(liáng)因素的危害,而且會(huì)防止(zhǐ)人對(duì)藥品產生(shēng)微(wēi)塵。
2.3控(kòng)製(zhì)潔淨(jìng)車(chē)間的(dí)人(rén)數
盡管在進入(rù)潔淨(jìng)車間(jiān)前必(bì)須更(gēng)衣,但人在潔淨(jìng)車間(jiān)的(dí)行走和操作還(huán)是有一(yī)定的(dí)產塵量(liáng),這些塵(chén)埃(āi)需要潔(jié)淨車間的(dí)下送(sòng)氣(qì)流帶(dài)走(zǒu)。當(dāng)產塵量(liáng)超(chāo)過(guò)了室(shì)內(nèi)氣(qì)流的潔(jié)淨(jìng)能(néng)力,潔淨度就會急速(sù)下(xià)降。當這些超量的(dí)人(rén)(或物)退出潔淨(jìng)車(chē)間,再(zài)通(tōng)過空(kōng)調(tiáo)潔淨係統的自(zì)淨能(néng)力(lì),潔(jié)淨度(dù)又(yòu)會(huì)恢(huī)復到正(zhèng)常。GMP規定(dìng)潔淨車間內(nèi)空(kōng)氣的微生物粒和(hé)塵(chén)粒數(shù)應定期監測,監(jiān)測的(dí)結(jié)果(guǒ)記(jì)錄(lù)存(cún)檔(dàng)。在(zài)生產過程(chéng)中,這(zhè)些(xiē)數(shù)據(jù)在短(duǎn)時間內(nèi)相(xiāng)差(chà)很遠,則(zé)表(biǎo)明潔淨車(chē)間(jiān)內人(或物)已(yǐ)經超過潔淨車間(jiān)的大(dà)承受量。
2.4潔淨車間工(gōng)作(zuò)規(guī)程
GMP的(dí)實(shí)踐表(biǎo)明(míng)大量(liáng)的微(wēi)塵問(wèn)題(tí)都是(shì)由(yóu)於員(yuán)工(gōng)衛(wèi)生培(péi)訓不夠和(hé)員(yuán)工不遵守(shǒu)有(yǒu)關衛生(shēng)規程引起(qǐ)的。製(zhì)藥廠圍繞控製微塵(chén)對(duì)員工開(kāi)展相(xiāng)關的衛生(shēng)培訓,還(huán)應(yīng)著(zhuó)重強調在潔淨(jìng)車間工作(zuò)的要求(qiú)。在潔淨(jìng)車間(jiān)工(gōng)作(zuò)的(dí)人員動(dòng)作應(yīng)該盡(jìn)量(liáng)緩慢(màn),避免大幅(fú)度的運(yùn)動,禁止(zhǐ)大(dà)聲(shēng)喧嘩。禁止(zhǐ)將食(shí)品等(děng)其(qí)他不(bù)相關物品帶(dài)進潔(jié)淨(jìng)車(chē)間(jiān)。工作(zuò)人員盡量(liáng)不帶(dài)病工作(zuò),打噴嚏(tì)和(hé)咳嗽會使周圍空氣(qì)中0.2～50μm的塵粒(lì)驟(zhòu)然(rán)增加,破壞(huài)潔淨級(jí)別(bié)。除(chú)了上述提及的基(jī)本內(nèi)容外,製藥廠(chǎng)可根據(jù)實(shí)際情(qíng)況(kuàng)製定適合(hé)的(dí)規(guī)程(chéng)。
3，生產物(wù)料微(wēi)塵控製
在潔(jié)淨車間的(dí)生(shēng)產(chǎn)設施也會產生(shēng)微塵，設(shè)計，安裝都要考慮設施(shī)工作對(duì)環境(jìng)的影響(xiǎng)以及(jí)日(rì)後定(dìng)期(qī)的清洗(xǐ)工作。下麵(miàn)主要(yào)說明潔淨車(chē)間內(nèi)生產物料(liào)微塵控製(zhì)的注(zhù)意事(shì)項(xiàng)。
3.1物料潔(jié)淨(jìng)措(cuò)施
物料(liào)在進入(rù)潔(jié)淨車(chē)間前必須(xū)有效地消除外表麵(miàn)沾染(rǎn)的微(wēi)粒(lì)和(hé)微(wēi)生物(wù)。為此(cǐ),物(wù)料(liào)潔(jié)淨用(yòng)室應包(bāo)括清理室(shì)，氣閘室或(huò)傳(chuán)遞窗(chuāng)。物(wù)料(liào)在外包裝(zhuāng)清(qīng)理室(shì)拆(chāi)除(chú)外包(bāo)裝,裝入(rù)潔淨容器內(nèi)備(bèi)用。此(cǐ)外,還應(yīng)經(jīng)氣閘(zhá)室(shì)或傳遞窗方可進入(rù)潔淨車間,送入滅菌(jūn)室的(dí)物料(liào)則(zé)應滅菌。傳遞窗室(shì)用(yòng)來(lái)在室內外或不同(tóng)潔淨級別的潔(jié)淨(jìng)車間之間傳遞(dì)物品時(shí),為防止(zhǐ)破壞(huài)潔(jié)淨度暫時(shí)起(qǐ)隔(gé)斷(duàn)氣流貫(guàn)穿的裝置(zhì)。傳(chuán)遞物料(liào)的傳遞帶不(bù)得(dé)從(cóng)潔(jié)淨(jìng)級別低的輸送到(dào)潔淨級別高的區域,一般隻(zhī)能(néng)在傳遞窗(chuāng)兩(liǎng)邊分(fēn)段(duàn)傳(chuán)送。
3.2物料通道
物(wù)料的潔淨路徑和人(rén)的潔淨路(lù)徑是分(fēn)開獨(dú)立設(shè)置的,物料(liào)的入(rù)口和(hé)流(liú)動方向也必須與人流分(fēn)開(kāi),盡量做到不(bù)交叉(chā)往(wǎng)返,避免(miǎn)物流(liú)通過正(zhèng)在操作的(dí)區域。大型的綜合生產(chǎn)廠房(fáng),可以考慮設(shè)置(zhì)多個物(wù)料(liào)入口,但(dàn)彼此之間不得(dé)相互影響(xiǎng)。生產操(cāo)作區(qū)不得(dé)作(zuò)為(wéi)物料傳遞的通(tōng)道(dào),生(shēng)產(chǎn)場(cháng)所的空間應盡量(liáng)減(jiǎn)少(shǎo)開(kāi)門,以(yǐ)保證(zhèng)操(cāo)作室(shì)的(dí)氣密性(xìng)和潔(jié)淨(jìng)度。
4，結論
對於(yú)潔(jié)淨車間的(dí)微塵(chén),重(zhòng)在微塵(chén)前(qián)的防止舉措,本(běn)文(wén)提及(jí)的(dí)微(wēi)塵(chén)控(kòng)製措施是保持潔淨(jìng)車間潔淨程(chéng)度(dù)的一些(xiē)基本(běn)措(cuò)施。驗證後的空調(tiáo)潔淨係統以(yǐ)及物料通(tōng)道能(néng)夠(gòu)滿足GMP的(dí)要(yào)求,對於微塵(chén)的控製重要的還(huán)是取(qǔ)決於(yú)人。一(yī)方麵是(shì)因(yīn)為(wéi)人本(běn)身就是(shì)重要的微塵源的(dí)產生體(tǐ),另外一(yī)方(fāng)麵人(rén)本身也是(shì)監測(cè)和規則的(dí)執行者,所(suǒ)以(yǐ)在製(zhì)定(dìng)潔淨車間(jiān)操作規(guī)程(chéng)的(dí)同(tóng)時(shí),也(yě)要(yào)加(jiā)強對員工的培(péi)訓(xùn)和平(píng)時的(dí)監督。