1，*區的要(yào)求
*區為(wéi)高風險(xiǎn)操作區(qū)
，如(rú)灌(guàn)裝(zhuāng)區(qū)，放置(zhì)膠(jiāo)塞桶和(hé)與無(wú)菌(jūn)製劑直接(jiē)接觸(chù)的敞(chǎng)口(kǒu)包(bāo)裝(zhuāng)容器(qì)的區域及無(wú)菌裝配(pèi)或連接(jiē)操(cāo)作的(dí)區(qū)域。
新版(bǎn)GMP中提(tí)出了與歐盟GMP相當的*區(qū)和B級(jí)區要(yào)求
，其(qí)中(zhōng)*區(qū)的要求與(yǔ)98版(bǎn)GMP中(zhōng)百(bǎi)級(jí)區(qū)的(dí)要(yào)求相比提高了(liǎo)很(hěn)多(duō)。
*區要求用單向(xiàng)流操(cāo)作(zuò)台（罩）
，在其工(gōng)作(zuò)區域(yù)須均(jūn)匀(yún)送(sòng)風(fēng)
，風(fēng)速(sù)為0.36-0.54m/s
，應(yīng)當(dāng)有(yǒu)數據證明(míng)單(dān)向(xiàng)流的狀態(tài)並經過(guò)驗證(zhèng)。這裏(lǐ)風速(sù)是指(zhǐ)關(guān)鍵(jiàn)操(cāo)作位置(zhì)處應達到(dào)的風速
，如(rú)果隔(gé)離罩封閉(bì)到關(guān)鍵操作(zuò)區以下(xià)
，送(sòng)風口以下(xià)10~15cm處(chǔ)的風速（送風速度）與關(guān)鍵操作(zuò)區(qū)相當(dāng)。如隔(gé)離圍擋在關鍵操作區(qū)以(yǐ)上
，送風速度應大於關(guān)鍵操作區(qū)的(dí)風(fēng)速
，才能保證關鍵操(cāo)作區的風(fēng)速(sù)為0.36-0.54m/s。
動(dòng)態(tài)，靜態時粒(lì)子數以(yǐ)≥5.0µm為(wéi)控製粒徑(jìng)
，應達到ISO4.8級(jí)
，動(dòng)態(tài)微生物監測(cè)結果(guǒ)應(yīng)達到(dào)浮遊菌<1cfu/m3
，沉(chén)降菌(jūn)<1cfu /4小時(shí)。
另外
，要求*區下的工(gōng)藝(yì)過程(chéng)應盡(jìn)可能(néng)的封閉(bì)
，封閉(bì)的(dí)條(tiáo)件(jiàn)下*區層(céng)流(liú)風(fēng)速(sù)可適當減(jiǎn)小。推(tuī)薦使用(yòng)密閉的隔(gé)離(lí)操(cāo)作器和手(shǒu)套(tào)箱(xiāng)
，在(zài)此(cǐ)條(tiáo)件下(xià)的(dí)環境級別(bié)也可(kě)降低
，但至(zhì)少(shǎo)為D級區(qū)。
2，B級區的(dí)要(yào)求
B級(jí)區：指無菌(jūn)配(pèi)製和(hé)灌裝(zhuāng)等(děng)高風險操作*潔(jié)淨區所(suǒ)處的背景區域。要求動態監(jiān)測粒(lì)子(zǐ)數達到(dào)ISO7級（10000級(jí)）
，靜(jìng)態(tài)檢(jiǎn)測(cè)達到(dào)ISO5級(jí)（100級(jí)）；生產(chǎn)操(cāo)作(zuò)全(quán)部(bù)結束，操作(zuò)人(rén)員撤(chè)出(chū)生產(chǎn)現場(cháng)並經(jīng)15～20分鐘（指導值(zhí)）自(zì)淨(jìng)後
，潔淨區的懸(xuán)浮粒子應(yīng)當達到的(dí)“靜(jìng)態”標準。
3，怎(zěn)樣(yàng)滿足(zú)*區的要(yào)求(qiú)
（1） 過濾器滿(mǎn)布的局(jú)部層流(liú)區加外置(zhì)循(xún)環(huán)風機係統
優點(diǎn)是可(kě)根(gēn)據工藝(yì)設備(bèi)的需要確(què)定(dìng)局部百級區域的(dí)大小和形狀
，對於需要麵(miàn)積大則需要風量大(dà)的情況特別(bié)適用(yòng)。由於風(fēng)機(jī)不再(zài)百級靜壓箱(xiāng)中
，可在風(fēng)道中(zhōng)設(shè)消聲(shēng)器
，使噪聲(shēng)較(jiào)小
，隻要(yào)風(fēng)機選用合理(lǐ)
，比(bǐ)FFU更容易達(dá)到(dào)風速要(yào)求(qiú)。
（2） 工(gōng)藝設備(bèi)自帶層流送回(huí)風係(xì)統
許多小容量(liáng)水(shuǐ)針灌裝設備(bèi)自(zì)帶層(céng)流(liú)送回(huí)風係(xì)統（層(céng)流罩）。多為(wéi)透明(míng)圍擋
，圍(wéi)擋(dǎng)上(shàng)部送風
，圍(wéi)擋下(xià)部開口(kǒu)回風
，回風(fēng)多(duō)在灌(guàn)裝(zhuāng)口以(yǐ)下
，送(sòng)風多(duō)取(qǔ)自從室內
，從圍擋(dǎng)上麵的(dí)靜(jìng)壓箱(xiāng)上開采風口(kǒu)。
優點是(shì)係統簡單
，但有不少(shǎo)設備(bèi)需(xū)要在圍(wéi)擋(dǎng)上(shàng)開設人工參(cān)與操作的口
，做不到封(fēng)閉
，人工幹擾(rǎo)潔淨度(dù)的(dí)風險較(jiào)大
，且國內設(shè)備以前(qián)的(dí)設計風(fēng)速(sù)均達不到(dào)新版GMP的要求。由(yóu)於(yú)風機在(zài)層(céng)流(liú)罩中(zhōng)（室內(nèi)）
，噪(zào)聲易超標(biāo)。
（3） FFU組成層(céng)流區(qū)域
優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單(dān)
，但噪(zào)聲(shēng)大(dà)
，風(fēng)速(sù)可(kě)能不均匀(yún)
，且難(nán)於滿足風(fēng)速要(yào)求。
4，關於*區(qū)的(dí)確(què)認(rèn)
新版GMP指出(chū)：為確(què)認(rèn)*潔(jié)淨區的級(jí)別(bié)
，每個(gè)采樣(yàng)點(diǎn)的采樣量不(bù)得少(shǎo)於(yú)1立方米。*潔淨區空氣懸(xuán)浮粒子(zǐ)的(dí)級別為(wéi)ISO 4.8
，以≥5.0μm的懸浮粒子為(wéi)限度標(biāo)準。B級潔淨區（靜態）的(dí)空氣懸浮粒(lì)子(zǐ)的級(jí)別為(wéi)ISO 5
，同時包括(kuò)表(biǎo)中(zhōng)兩種(zhǒng)粒徑(jìng)的(dí)懸浮粒子(zǐ)。
根據(jù)許(xǔ)鐘麟(lín)教授(shòu)對(duì)新版GMP的解(jiě)讀(dú)
，*區的確(què)認(rèn)方(fāng)法(fǎ)是：按(àn)ISO14644-1及(jí)涉(shè)及(jí)到的(dí)ISO14644-3的(dí)方法
，可使(shǐ)用較常用的28.3l/min的(dí)粒子(zǐ)計數(shù)器(qì)
，每點隻測(cè)一次至(zhì)少檢(jiǎn)測(cè)36min。測點數(shù)至(zhì)少為 （A為(wéi)*區(qū)的(dí)麵(miàn)積(jī)）。采(cǎi)樣時盡量采用(yòng)等動力(lì)采樣(yàng)頭(tóu)
，當無法實(shí)現或速度(dù)偏(piān)差仍(réng)大於(yú)10%時
，可(kě)對采(cǎi)樣值(zhí)用公式進行(háng)修(xiū)正。
5，關於*區(qū)的(dí)監(jiān)測(cè)
新版GMP要求在(zài)關(guān)鍵操(cāo)作的全過(guò)程(chéng)中(zhōng)
，包(bāo)括(kuò)設(shè)備組裝操(cāo)作(zuò)
，應當對*潔(jié)淨(jìng)區進行懸浮(fú)粒子的(dí)監(jiān)測。*潔(jié)淨(jìng)區(qū)監測的頻(pín)率及取(qǔ)樣(yàng)量(liáng)
，應能(néng)及時發現(xiàn)所有人為(wéi)幹(gān)預(yù)，偶(ǒu)發事件(jiàn)及任何係統的損壞。這(zhè)需(xū)要在(zài)*潔淨(jìng)區關鍵(jiàn)操(cāo)作(zuò)位置(zhì)進行(háng)懸(xuán)浮粒子的(dí)全過程連續監測。連(lián)續(xù)監測(cè)時(shí)可使用常(cháng)用(yòng)的流量為(wéi)28.3l/min或2.83l/min的粒子計(jì)數器。
6，怎樣滿足(zú)B級(jí)區(qū)的要(yào)求(qiú)
B級(jí)區(qū)的(dí)環(huán)境與以下(xià)因素相關：
（1） 房間各(gè)種(zhǒng)設備材料和建(jiàn)築表(biǎo)麵(miàn)的發塵(chén)量(liáng)；
（2） 房間(jiān)麵(miàn)積(jī)與*區麵(miàn)積之(zhī)比
，*區在(zài)房間的(dí)相對位置；
（3） *區的(dí)回(huí)風(fēng)是否(fǒu)對(duì)B級區的(dí)實現有貢獻(xiàn)
，貢(gòng)獻(xiàn)大(dà)小(xiǎo)；
（4） B級(jí)區送(sòng)風口和回(huí)風口的(dí)布置方(fāng)式(shì)
，包括(kuò)送風口在天花(huā)板上布置的位(wèi)置，送風(fēng)口(kǒu)個數，送風口麵(miàn)積(jī)與(yǔ)天(tiān)花(huā)麵積之比(bǐ)；
（5） 回(huí)風(fēng)口在(zài)房間雙(shuāng)側(cè)布置還是(shì)單側布置
，回風口麵積(jī)大小(xiǎo)；
（6） 送風(fēng)換氣次數(shù)。
業內(nèi)目(mù)前(qián)設(shè)計B級區(qū)多采(cǎi)用50～60次/h換(huàn)氣
，由於實際(jì)情況復(fù)雜(zá)
，實際的換氣(qì)次(cì)數(shù)從30～120次(cì)/h都(dū)有可能。新版(bǎn)GMP對淨化(huà)空調(tiáo)提出(chū)了新(xīn)的(dí)要求
，設計(jì)人員(yuán)應在(zài)領(lǐng)會新(xīn)版GMP實質的(dí)條件(jiàn)下(xià)
，加強與建(jiàn)設單位深入(rù)溝通
，以求(qiú)得對工(gōng)藝和(hé)對(duì)藥(yào)企(qǐ)意圖的(dí)了解。