1.文件(jiàn)類
1.1. 質量風(fēng)險(xiǎn)管理(lǐ)文件(jiàn)
1.1.1.工藝驗證前的(dí)風(fēng)險管理，工藝驗(yàn)證後(hòu)的(dí)風險回(huí)顧。
1.1.1.1.驗(yàn)證的參(cān)數(shù)是(shì)否基於風險(xiǎn)項(xiàng)目點。
1.1.1.2.物料存放，運轉是否(fǒu)具(jù)有防止汙(wū)染交(jiāo)叉汙染混淆措(cuò)施。
1.1.1.3.固體製(zhì)劑(jì)應對物料粒(lì)度，製(zhì)粒(lì)參數(shù)，總混參(cān)數，壓片壓(yā)力(lì)，速(sù)度，內包(bāo)熱(rè)合(hé)溫(wēn)度等進行風評。
1.1.1.4.相關(guān)測(cè)量儀(yí)器(qì)儀表(biǎo)的(dí)準確度確(què)認，應(yīng)在(zài)風(fēng)評文件(jiàn)中(zhōng)體現。如溫(wēn)度(dù)顯示或記錄(lù)的數值可信(xìn)程度，檢查(chá)中可追蹤(zōng)儀(yí)器(qì)儀表的計量確認文件。
1.1.1.5.中(zhōng)間產品分析(xī)方法是(shì)否經(jīng)過確(què)認，特別是(shì)驗證中新(xīn)增加的檢驗項(xiàng)目，其(qí)檢驗方(fāng)法(fǎ)應經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
1.1.1.6.產(chǎn)品(pǐn)批量與設備(bèi)的適(shì)應性(xìng)評估。
1.1.1.7.風險評估中應包括以前(qián)的(dí)偏(piān)差。
1.1.2.設(shè)備驗(yàn)證(zhèng)的(dí)風(fēng)險(xiǎn)管(guǎn)理。
1.1.2.1.設(shè)備驗證應按URS，DQ，IQ，OQ，PQ進行。
1.1.2.2.設備的權(quán)限(xiàn)管理，保證(zhèng)控製(zhì)人(rén)員級別不同(tóng)權限不同。
1.1.2.3.設(shè)備(bèi)四Q確認中應(yīng)能與(yǔ)工藝(yì)過程參(cān)數(shù)相適(shì)應(yīng)，對(duì)工(gōng)藝參(cān)數中(zhōng)需要設(shè)備(bèi)控製的(dí)項(xiàng)目均(jūn)應確認。
1.1.3.清(qīng)潔(jié)驗證的共綫(xiàn)生產(chǎn)風險(xiǎn)評(píng)估。
1.1.3.1.明(míng)確(què)共綫生產品種(zhǒng)。
1.1.3.2.共綫風險采取的(dí)措(cuò)施。
1.1.3.3.除共綫(xiàn)設(shè)備(bèi)，還特(tè)別注(zhù)意(yì)共(gòng)用容(róng)器(qì)，工具的(dí)區(qū)別(bié)使用。
1.1.3.4.相(xiāng)應的(dí)驗證方案(àn)。
1.2. 工(gōng)藝驗證文(wén)件(jiàn)
1.2.1.工藝驗(yàn)證(zhèng)的目的應明確(què)。
1.2.2.工藝驗(yàn)證中應確認關聯的前期(qī)確(què)認完成情況，如設備(bèi)應(yīng)完(wán)成(chéng)OQ，公(gōng)用係(xì)統(tǒng)（水(shuǐ)，氣(qì)，空調）應(yīng)完成驗(yàn)證，潔(jié)淨區(qū)環(huán)境應(yīng)定級完成。
1.2.3.儀表的(dí)確(què)認應(yīng)首先(xiān)完成，計(jì)量(liáng)器(qì)具(jù)台帳(zhàng)，計量追蹤。
1.2.4.檢查(chá)上(shàng)述文件之(zhī)間的(dí)時間邏(luó)輯(jí)順序(xù)，不(bù)得出(chū)現(xiàn)時間(jiān)衝突現(xiàn)象(xiàng)。
1.2.5.相(xiāng)應(yīng)的(dí)工(gōng)藝規程(chéng)，BPR，SOP均應修訂(dìng)完成。
1.2.6.對(duì)比(bǐ)工藝(yì)處方(fāng)，工(gōng)藝(yì)過程與(yǔ)注冊(cè)處(chǔ)方工(gōng)藝過(guò)程(chéng)的一(yī)致(zhì)性(xìng)。
1.2.7.相(xiāng)應(yīng)的標準(zhǔn)應*，如成品標準，中間產品(pǐn)標(biāo)準，原輔料標準。
1.2.8.相(xiāng)應的檢驗(yàn)操(cāo)作規程應均(jūn)製定完(wán)畢。
1.2.9.工藝(yì)驗證(zhèng)中(zhōng)取樣計劃(huá)應明確(què)，取樣量，取樣(yàng)點應(yīng)明確。特別是終混(hùn)取樣(yàng)過程應具有可操作(zuò)性(xìng)。取(qǔ)樣(yàng)工(gōng)具(jù)應具備。
1.2.10.取樣後(hòu)樣品(pǐn)的(dí)存放(fàng)方(fāng)式，存放(fàng)地(dì)點，存放記錄均應明確。
1.2.11.驗證方(fāng)案與(yǔ)驗(yàn)證報告(gào)的一致性(xìng)。
1.2.12.驗(yàn)證(zhèng)報告(gào)中原(yuán)始數據(jù)收(shōu)集(jí)情(qíng)況檢查(chá)。
1.2.13.驗證數據(jù)與(yǔ)方案(àn)中設定參數對(duì)比檢查(chá)，同時對(duì)比工藝(yì)規程(chéng)，BPR，SOP三者一致性。
1.2.14.驗證(zhèng)過程中(zhōng)是否(fǒu)存(cún)在與方(fāng)案(àn)有偏(piān)離的(dí)過程，未(wèi)達到驗(yàn)證(zhèng)要(yào)求的(dí)數(shù)據是(shì)如何處(chǔ)理的(dí)。
1.2.15.對驗(yàn)證方案(àn)的培訓(xùn)是(shì)如(rú)何進行的，檢查培(péi)訓記錄或提(tí)問驗證過(guò)程一(yī)些(xiē)細節問題(tí)。
1.2.16.工(gōng)藝(yì)驗證過(guò)程中應(yīng)注(zhù)意以下方麵
：
1.2.16.1.處方(fāng)的一(yī)致(zhì)性，法(fǎ)規符(fú)合性。
1.2.16.2.外(wài)加輔料(liào)是如(rú)何(hé)計(jì)算的(dí)。
1.2.16.3.包(bāo)衣(yī)材(cái)料是如何(hé)計(jì)算(suàn)的。
1.2.16.4.粘(nián)合劑的(dí)計算方式，特(tè)別是乙醇(chún)濃度計(jì)算(suàn)。
1.2.16.5.有沒有單(dān)件鑒(jiàn)別(bié)取(qǔ)樣(yàng)，檢測。
1.2.16.6.粉碎(suì)目(mù)數的(dí)控(kòng)製，檢(jiǎn)測方(fāng)式。
1.2.16.7.稱量(liáng)過程的(dí)復核手(shǒu)段，不應存(cún)在差(chà)錯風險(xiǎn)。
1.2.16.8.稱量數(shù)據的記(jì)錄(lù)，有即(jí)時(shí)打(dǎ)印功能(néng)。
1.2.16.9.稱量前(qián)後物料(liào)的存放(fàng)，保(bǎo)管(guǎn)如(rú)何控(kòng)製(zhì)。
1.2.16.10.濕(shī)法製粒過程(chéng)中一(yī)次製(zhì)粒量(liáng)與生(shēng)產(chǎn)設備(bèi)的容量的(dí)確(què)認。
1.2.16.11.濕(shī)法(fǎ)製(zhì)粒(lì)粘合(hé)劑的溫(wēn)度(dù)，是常(cháng)溫還是固定溫度。
1.2.16.12.烘房幹燥厚(hòu)度控製(zhì)，時間控(kòng)製，溫度控(kòng)製。
1.2.16.13.流化(huà)床幹(gān)燥(zào)過(guò)程的(dí)進(jìn)風(fēng)量(liáng)，進(jìn)風溫(wēn)度(dù)，物料(liào)溫度(dù)，幹(gān)燥時間(jiān)，終(zhōng)點水(shuǐ)分(fēn)控製。
1.2.16.14.全部幹(gān)燥(zào)過(guò)程的水(shuǐ)分(fēn)應(yīng)跟蹤記(jì)錄(lù)，zui後一次水(shuǐ)分應多(duō)點取(qǔ)樣，證明(míng)一(yī)致性。
1.2.16.15.濕(shī)整粒(lì)與(yǔ)幹整粒(lì)過程(chéng)孔(kǒng)徑與速度(dù)的控(kòng)製(zhì)。
1.2.16.16.終(zhōng)混時(shí)間與轉(zhuǎn)速應(yīng)明確(què)規(guī)定。
1.2.16.17.終混過程的(dí)梯(tī)度(dù)取(qǔ)樣(yàng)，取(qǔ)樣(yàng)點應(yīng)多點分布，zui不易混合點應(yīng)明確(què)，並(bìng)作為取(qǔ)樣(yàng)點。
1.2.16.18.考察終(zhōng)混(hùn)均匀性(xìng)（含量(liáng)，水分，性狀(zhuàng)），其中顆(kē)粒特(tè)性(xìng)的(dí)檢(jiǎn)測，如
：粒度分(fēn)布，鬆(sōng)密(mì)度(dù)，緊(jǐn)密(mì)度(dù)，休(xiū)止角(jiǎo)。
1.2.16.19.根據(jù)鬆(sōng)密度確認批量(liáng)與(yǔ)設備的(dí)相適應(yīng)性(xìng)。
1.2.16.20.含(hán)量均匀(yún)度的標(biāo)準設定，應(yīng)適當(dāng)不(bù)能過鬆。
1.2.16.21.壓(yā)片(piàn)機，充填(tián)機(jī)的模具與在工(gōng)藝規程(chéng)中明確規定，如壓片(piàn)用(yòng)多(duō)少(shǎo)毫(háo)米(mǐ)衝頭，膠囊充填(tián)用(yòng)幾(jī)號模具。
1.2.16.22.壓(yā)片(piàn)過程中應有檢測金屬粒(lì)子(zǐ)的(dí)能(néng)力(lì)，金檢機(jī)檢(jiǎn)測能力應(yīng)每(měi)班(bān)確認(rèn)。
1.2.16.23.壓片(piàn)與充(chōng)填的速度應(yīng)明確規(guī)定(dìng)，同(tóng)時(shí)應驗證(zhèng)壓片(piàn)壓(yā)力與速度範圍和(hé)兩者之(zhī)間(jiān)的交(jiāo)叉(chā)關係(xì)，驗(yàn)證範(fàn)圍(wéi)的合(hé)理(lǐ)性(xìng)。每個(gè)階段(duàn)所(suǒ)壓(yā)出的(dí)產品應檢測溶(róng)出度(dù)，硬度(dù)或脆(cuì)碎度等(děng)項目(mù)。
1.2.16.24.壓(yā)片，充填(tián)過程(chéng)對每個衝(chōng)頭(tóu)穩(wěn)定(dìng)性(xìng)驗(yàn)證的(dí)取樣應有(yǒu)方(fāng)法(fǎ)，應連續至(zhì)少取一(yī)個壓片(piàn)周期(qī)的素片檢(jiǎn)測重(zhòng)量(liáng)差(chà)異(yì)。
1.2.16.25.包衣過程(chéng)包衣液(yè)的配製(zhì)後應有存(cún)放時(shí)間規(guī)定。
1.2.16.26.包衣過(guò)程包(bāo)衣鍋轉(zhuǎn)速，片床溫(wēn)度，進風(fēng)溫度(dù)，進(jìn)風(fēng)量，出(chū)風量(liáng)，蠕(rú)動泵轉速，筒內壓力，包衣(yī)時(shí)間均應(yīng)有(yǒu)明確的(dí)規定(dìng)。
1.2.16.27.內包裝(zhuāng)過(guò)程中應驗證(zhèng)熱(rè)合溫(wēn)度，上加(jiā)熱板溫(wēn)度，下(xià)加(jiā)熱板溫(wēn)度，壓縮(suō)空氣壓(yā)力(lì)，衝裁速(sù)度(dù)。
1.2.16.28.內(nèi)包必須要確認密封性，通(tōng)過密封性檢(jiǎn)測儀確認。
1.2.16.29.*復(fù)核(hé)過程(chéng)的(dí)控(kòng)製(zhì)。
1.2.16.30.驗(yàn)證(zhèng)應(yīng)經過(guò)培訓。
1.3. 設(shè)備驗證(zhèng)文(wén)件(jiàn)
1.3.1.設備(bèi)驗(yàn)證(zhèng)應(yīng)按(àn)四個階(jiē)段開展。
1.3.2.設備(bèi)資料應齊全，其中包括(kuò)設備合格證，說明書(shū)，URS，驗(yàn)收記(jì)錄(lù)，操(cāo)作(zuò)規程(chéng)，維(wéi)護規(guī)程等(děng)。
1.3.3.設備(bèi)驗(yàn)證應(yīng)基(jī)於風險(xiǎn)評估(gū)的基(jī)礎(chǔ)之(zhī)上，設備驗證的項目與風險(xiǎn)評估相一致(zhì)。
1.3.4.粉(fěn)碎設(shè)備的(dí)粉(fěn)碎方式(shì)與(yǔ)產(chǎn)品能否(fǒu)相適應，如熱(rè)敏物(wù)質應(yīng)用(yòng)氣流粉碎(suì)方式(shì)
；粉(fěn)碎設備(bèi)的(dí)除塵(chén)方式應(yīng)能保證粉塵(chén)盡(jìn)可能受(shòu)到控製(zhì)。
1.3.5.粉碎的(dí)加料(liào)方式與(yǔ)除(chú)塵(chén)罩(zhào)應相適(shì)應(yīng)。
1.3.6.粉碎機(jī)應(yīng)注意排風(fēng)，除(chú)塵(chén)相關的評估，是否存在倒(dǎo)灌風險(xiǎn)。建(jiàn)議(yì)廠(chǎng)房zui低(dī)壓(yā)差點監(jiān)測(cè)與外(wài)界(jiè)壓差，以(yǐ)防廠房相對大氣壓負壓。
1.3.7.稱量設備（稱量(liáng)棚）的自(zì)淨(jìng)能(néng)力應在驗(yàn)證文件(jiàn)中體現。（同(tóng)時注(zhù)意同(tóng)一時間段內稱(chēng)量(liáng)區(qū)裏隻(zhī)能有一(yī)種(zhǒng)物(wù)料(liào)）
1.3.8.稱量設備(bèi)的(dí)流向測試(shì)應符合(hé)要求(qiú)。
1.3.9.稱(chēng)量設備的過濾單元的管(guǎn)理(lǐ)，初(chū)始(shǐ)壓(yā)差(chà)的情(qíng)況(kuàng)，應根(gēn)據壓(yā)差(chà)定期更換或(huò)使(shǐ)用時間(jiān)定期更換(huàn)，應注(zhù)意初始(shǐ)風(fēng)速(sù)與(yǔ)壓差(chà)的關係(xì)，設(shè)定(dìng)初始(shǐ)壓(yā)差時(shí)應(yīng)明確(què)風(fēng)速。
1.3.10.濕法(fǎ)製(zhì)粒中(zhōng)，主(zhǔ)藥與(yǔ)輔藥(yào)加(jiā)入(rù)方式(shì)或(huò)順(shùn)序(xù)應有明確規定，特(tè)別是主藥含(hán)量小的(dí)產(chǎn)品。
1.3.11.濕(shī)法(fǎ)製(zhì)粒(lì)應驗證(zhèng)製(zhì)粒終點(diǎn)的判斷方式。
1.3.12.濕(shī)法機(jī)的保護(hù)氣(qì)，冷(lěng)卻水可(kě)能(néng)與藥品(pǐn)接觸，是(shì)否存在(zài)風(fēng)險。
1.3.13.整粒機(jī)可能(néng)產生(shēng)的(dí)金(jīn)屬(shǔ)粒子風險評估(gū)確(què)認。
1.3.14.烘房幹燥(zào)的(dí)均匀(yún)性驗證必(bì)須要確(què)認，水分(fēn)均(jūn)匀性確認(rèn)。
1.3.15.烘房溫(wēn)度分布應(yīng)進行(háng)確認，溫(wēn)度顯示與實際應一致，溫(wēn)度控製方式。
1.3.16.流化床的水分(fēn)均(jūn)匀確(què)認(rèn)，抖袋材質(zhì)的(dí)確(què)認。
1.3.17.流化(huà)床溫(wēn)度控製，進風量(liáng)控(kòng)製，空(kōng)氣過濾器(qì)管理（過濾器型號，壓差，更換記(jì)錄，現場標識(shí)）。
1.3.18.終(zhōng)混機轉(zhuǎn)速的(dí)確認(rèn)（顯(xiǎn)示(shì)轉速(sù)與實際(jì)轉速應一致），設(shè)備(bèi)計(jì)時確認。
1.3.19.終混(hùn)機(jī)安(ān)全保護措(cuò)施(shī)。
1.3.20.終混(hùn)產量與設備相適應(yīng)性。
1.3.21.終混機(jī)轉速(sù)與實際(jì)轉(zhuǎn)速一(yī)致(zhì)性確認(rèn)。
1.3.22.壓(yā)片(piàn)，充填機(jī)速(sù)度(dù)確(què)認，裝量(liáng)差異(yì)的控製手段。
1.3.23.應對壓片或(huò)顆粒灌(guàn)裝前進行(háng)金屬粒子(zǐ)檢(jiǎn)測機檢(jiǎn)測(cè)能(néng)力(lì)的確(què)認(rèn)。
1.3.24.包衣機的(dí)鍋內(nèi)負(fù)壓，轉速(sù)，進風溫(wēn)度(dù)，片床溫度，進(jìn)風(fēng)量控製(zhì)及空氣過(guò)濾器(qì)管(guǎn)理。
1.3.25.內(nèi)包裝的密(mì)封(fēng)性檢(jiǎn)測手段(duàn)。
1.3.26.驗證(zhèng)應經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。
1.4.清潔驗證(zhèng)文(wén)件(jiàn) 
1.4.1.清潔驗證(zhèng)文件(jiàn)，應基(jī)於(yú)清(qīng)潔驗證評(píng)價及(jí)設(shè)備共(gòng)綫(xiàn)風險評估(gū)的(dí)基(jī)礎之上。
1.4.2.驗證文件中(zhōng)應明確驗證原因，驗(yàn)證目(mù)的。
1.4.3.驗(yàn)證前應(yīng)明確大(dà)清(qīng)場(cháng)與小清場(cháng)關(guān)係。
1.4.4.清潔(jié)規程中(zhōng)應明確清(qīng)潔(jié)方(fāng)式，清潔溶劑，清(qīng)潔(jié)評(píng)價(jià)方(fāng)法。
1.4.5.清潔驗(yàn)證取(qǔ)樣點應為zui難清(qīng)潔部位。
1.4.6.清潔(jié)驗(yàn)證(zhèng)中應(yīng)對不(bù)同(tóng)材(cái)質(zhì)的(dí)產品的取(qǔ)樣(yàng)回收率進行(háng)確認，應請(qǐng)化驗室協助驗(yàn)證。
1.4.7.取(qǔ)樣點的編號應具有(yǒu)*性。
1.4.8.殘(cán)留限(xiàn)度(dù)檢測方法應經過(guò)確(què)認。（分析方(fāng)法與取樣(yàng)方(fāng)法(fǎ)均(jūn)應需要確認。）
1.4.9.清潔驗(yàn)證需(xū)要(yào)做待清場(cháng)周期驗證，設(shè)備清(qīng)潔(jié)存放(fàng)周(zhōu)期(qī)驗(yàn)證(zhèng)。
1.4.10.驗證應經(jīng)過培訓(xùn)。
1.5.中間(jiān)產品貯(zhù)存期驗(yàn)證(zhèng)
1.5.1.主要驗證(zhèng)目的(dí)是(shì)確(què)認中(zhōng)間產(chǎn)品(pǐn)儲存時(shí)間(jiān)。
1.5.2.取(qǔ)樣(yàng)的(dí)中間(jiān)產品(pǐn)存(cún)放方(fāng)式應與大生產存(cún)放(fàng)方(fāng)式(shì)一樣。
1.5.3.主要(yào)考察(chá)微生(shēng)物(wù)，中間產品(pǐn)水分及正常檢(jiǎn)查(chá)指標(biāo)。
1.6.工作服清(qīng)潔驗(yàn)證(zhèng)
1.6.1.驗(yàn)證工作(zuò)服(fú)清潔(jié)後(hòu)存(cún)放時(shí)間(jiān)，存(cún)放(fàng)方(fāng)式，運(yùn)轉方(fāng)式，清(qīng)洗周期。
1.7.傳遞(dì)窗自淨效果驗(yàn)證(zhèng)
1.7.1.驗證(zhèng)傳(chuán)遞窗(chuāng)自淨效(xiào)果，確(què)認風淋(lín)時間(jiān)。
2.操(cāo)作(zuò)規(guī)程類
2.1.崗位(wèi)類操作規程分(fēn)為設備(bèi)操(cāo)作(zuò)規(guī)程(chéng)，設備維護規程，崗位操(cāo)作(zuò)規程（設備清潔(jié)規程可包含(hán)在(zài)崗(gǎng)位(wèi)操作規(guī)程中(zhōng)）
2.2.車間(jiān)內部(bù)應有(yǒu)公用操作(zuò)規(guī)程(chéng)，確保公(gōng)司未詳(xiáng)細規定的操作(zuò)在車間內(nèi)部(bù)有(yǒu)明確規定(dìng)，如車(chē)間物品的編號(hào)，公(gōng)司未有明確(què)規(guī)定(dìng)，但(dàn)是車間應有規程規(guī)定。
2.3.對於(yú)每(měi)個崗(gǎng)位(wèi)的多個操(cāo)作規程(chéng)之(zhī)間(jiān)的參數統一(yī)應(yīng)作(zuò)為(wéi)一項檢(jiǎn)查重點。如(rú)設(shè)備操作規程(chéng)中(zhōng)規定(dìng)溫(wēn)度(dù)範圍(wéi)，崗位(wèi)操作(zuò)規程中應為(wéi)同(tóng)樣的(dí)範圍。
2.4.規程規(guī)定的(dí)操(cāo)作要求，應有記錄(lù)，記錄(lù)應與(yǔ)規程規(guī)定(dìng)的頻次一致。
2.5.清潔規程(chéng)中應明(míng)確(què)規(guī)定清潔後的物(wù)品應(yīng)幹(gān)燥存放。
2.6.清(qīng)潔後的管道(dào)兩端應用(yòng)潔淨(jìng)塑(sù)料(liào)袋紮口(kǒu)存(cún)放。
2.7.操作人員或管(guǎn)理人員對(duì)規程規定內容(róng)應熟悉(xī)，能明(míng)確(què)表達出來(lái)。
2.8.zui全麵的應(yīng)將(jiāng)所(suǒ)有(yǒu)物(wù)品(pǐn)製定管(guǎn)理規程(chéng)。
2.9.規(guī)程(chéng)，記(jì)錄，現場，人員(yuán)回(huí)答應一(yī)致(zhì)，四(sì)位(wèi)一(yī)體(tǐ)的(dí)概(gài)念。
2.10.規程的(dí)製(zhì)定應能符(fú)合實(shí)際情況，應(yīng)能實施。不(bù)能出(chū)現邏輯錯誤。
2.11.規(guī)程(chéng)製(zhì)定後(hòu)或(huò)變更後應得(dé)到培(péi)訓，有(yǒu)相(xiāng)應培訓記錄(lù)。
2.12.現場規(guī)程及記錄應是(shì)版本(běn)。
3.批生(shēng)產記錄(lù)
3.1.批記(jì)錄的(dí)製定(dìng)應參(cān)照製(zhì)定好(hǎo)的工藝(yì)規程，要保證(zhèng)相關參數與工藝(yì)規程(chéng)一致(zhì)與崗位操(cāo)作SOP一(yī)致。
3.2.產品(pǐn)生產操作的(dí)全過(guò)程(chéng)均應(yīng)在(zài)批(pī)記錄(lù)中(zhōng)體(tǐ)現(xiàn)。
3.3.所有生(shēng)產過程中收集的(dí)數據(jù)均應記(jì)錄在批生產記錄（包(bāo)括批包裝記錄）中(zhōng)。
3.4.所有(yǒu)的(dí)檢測(cè)數據(jù)，以設備(bèi)自(zì)動打(dǎ)印為(wéi)優先(xiān)。並應將打(dǎ)印(yìn)記(jì)錄(lù)附(fù)在批記錄中。
3.5.對於熱敏打(dǎ)印的(dí)憑條(tiáo)應(yīng)減(jiǎn)少(shǎo)使用(yòng)，如附(fù)記錄(lù)應(yīng)復(fù)印(yìn)後，原(yuán)件，復(fù)印(yìn)件一並附入。
3.6.批記錄印刷(shuā)，保管，領(lǐng)用，發放均應(yīng)受(shòu)控。
4.現(xiàn)場
4.1.原(yuán)輔料暫存間
4.1.1.原(yuán)輔料應(yīng)上(shàng)鎖(suǒ)管理(lǐ)
4.1.2.原(yuán)輔料(liào)存放間溫(wēn)度應受控(kòng)，濕度也(yě)受控。
4.1.3.原(yuán)輔料(liào)帳物(wù)卡(qiǎ)要(yào)一(yī)致。
4.1.4.原輔料的包裝(zhuāng)應為原(yuán)包裝，如沒有原(yuán)包裝，應確保有相應(yīng)標(biāo)簽及(jí)相(xiāng)關(guān)要求的(dí)內(nèi)容(róng)如(rú)批(pī)號，名(míng)稱等。
4.1.5.原輔料(liào)物料(liào)不能直接放(fàng)在(zài)地方。
4.1.6.物料要分(fēn)類存放(fàng)，液(yè)體原輔(fǔ)料(liào)與(yǔ)固體(tǐ)原輔料分(fēn)開(kāi)存放。
4.1.7.存(cún)放(fàng)間(jiān)的衛生要(yào)符合要求。
4.2.一般(bān)區潔具間
4.2.1.潔具應標(biāo)識存(cún)放。
4.2.2.潔具(jù)與現場用途應(yīng)相適應(yīng)。
4.2.3.潔(jié)具(jù)間上(shàng)水，下水應有標識。
4.3.物(wù)流(liú)通道(dào)
4.3.1.一(yī)般區(qū)物(wù)流(liú)道與人流道(dào)應(yīng)分開。
4.3.2.原輔包材進(jìn)入與成品出(chū)分(fēn)開(kāi)。
4.3.3.一般(bān)區物流(liú)道進出處應有防蟲，防(fáng)老鼠(shǔ)措(cuò)施。
4.3.4.一(yī)般(bān)區物流(liú)道zui少應有(yǒu)兩(liǎng)道門(mén)，能互鎖。
4.3.5.一般(bān)區(qū)物流(liú)道如(rú)有可(kě)能應安裝攝像頭(tóu)。
4.3.6.一(yī)般區物(wù)流道應上(shàng)鎖(suǒ)或從(cóng)外(wài)麵(miàn)不(bù)能打開。
4.3.7.進入(rù)潔淨(jìng)區的物(wù)流(liú)道應能(néng)互鎖(suǒ)。
4.3.8.物(wù)料(liào)進入潔淨區應(yīng)受(shòu)控，有(yǒu)淨(jìng)化(huà)措(cuò)施。
4.3.9.進入潔(jié)淨區的物流(liú)應(yīng)有(yǒu)明(míng)確(què)指(zhǐ)示(shì)或物(wù)理間隔，保證(zhèng)人員(yuán)不能(néng)從外界進入。
4.3.10.潔(jié)淨區緩衝間應(yīng)有互鎖裝置。
4.4.人流
4.4.1.應有(yǒu)外來(lái)人員(yuán)指導(dǎo)。
4.4.2.應(yīng)有消防(fáng)逃(táo)生圖。
4.4.3.應有外來人(rén)員物(wù)品(pǐn)存(cún)放櫃。
4.4.4.人員(yuán)淨(jìng)化設施如洗手(shǒu)池(chí)，水(shuǐ)數量應足(zú)夠(gòu)。
4.4.5.人員進(jìn)入(rù)潔淨(jìng)區(qū)應受(shòu)控，有明確的規(guī)程(chéng)規定人(rén)員(yuán)淨(jìng)化(huà)程序(xù)。
4.4.6.人流通(tōng)道應(yīng)有(yǒu)人(rén)員淨(jìng)化更(gēng)衣指導圖。
4.4.7.更(gēng)鞋處(chǔ)應(yīng)有明確(què)的物(wù)理(lǐ)隔(gé)離(lí)措施(shī)。
4.4.8.潔淨(jìng)區更衣(yī)室應(yīng)有明(míng)確的(dí)使用(yòng)前與(yǔ)使用後工(gōng)作(zuò)服(fú)的(dí)存放區。
4.4.9.手消毒(dú)時(shí)間(jiān)應明確(què)可行。
4.4.10.人(rén)員應能清(qīng)楚洗手步驟(zhòu)。
4.5.粉碎(suì)
4.5.1.粉(fěn)碎現場(cháng)應有(yǒu)防止噪(zào)聲的(dí)防(fáng)護用品(pǐn)。
4.5.2.除塵裝置應(yīng)有效，布局合理(lǐ)。
4.5.3.粉碎上(shàng)料(liào)用(yòng)真空上料。
4.6.稱量(liáng)
4.6.1.稱量(liáng)現(xiàn)場(cháng)應隻存(cún)在(zài)一(yī)種物料。
4.6.2.台(tái)稱有校驗合格證書，日常(cháng)有監測(cè)程序，砝(fǎ)碼(mǎ)對(duì)應該台稱(chēng)的(dí)原始值應(yīng)明確(què)，台稱(chēng)應(yīng)水(shuǐ)平。
4.6.3.物料(liào)標簽(qiān)應(yīng)牢靠，不(bù)應(yīng)有(yǒu)脫(tuō)落的風(fēng)險，否則會造成(chéng)物(wù)料混淆，用全貼式(shì)標簽。
4.6.4.稱量(liáng)時(shí)應區(qū)分工器具，API物料(liào)應單獨(dú)使用稱量器具(jù)。
4.6.5.稱量在稱(chēng)量棚中進行，如果(guǒ)沒(méi)有應有相(xiāng)應的捕塵(chén)措(cuò)施。
4.6.6.稱量棚應有過(guò)濾器(qì)更(gēng)換標識(shí)，初始(shǐ)壓差。如(rú)果能(néng)標明初始(shǐ)壓差時的風速*。
4.6.7.稱(chēng)量過程(chéng)應有攝像監(jiān)控(kòng)。
4.6.8.稱量棚(péng)應有明確(què)的風速(sù)規定。
4.6.9.稱量棚應有流形測試標明安全區(qū)與(yǔ)非安全區(qū)。
4.6.10.稱(chēng)量好的(dí)物料(liào)，同一(yī)批應(yīng)存放在同一區(qū)域(yù)，並有標(biāo)識。
4.7.製(zhì)粒
4.7.1.製(zhì)粒(lì)現場所(suǒ)用到的(dí)壓(yā)縮(suō)空(kōng)氣(qì)應經過過(guò)濾(lǜ)，有(yǒu)過(guò)濾器更(gēng)換(huàn)卡(qiǎ)。
4.7.2.製(zhì)粒現(xiàn)場應(yīng)有(yǒu)捕(bǔ)塵措(cuò)施(shī)。
4.7.3.製粒投料前應有(yǒu)復(fù)核過程(chéng)。
4.7.4.涉及(jí)有機溶(róng)劑(jì)作為粘合劑(jì)的(dí)製(zhì)粒應(yīng)在(zài)防爆區進(jìn)行(háng)。
4.7.5.製(zhì)粒終(zhōng)點(diǎn)控製(zhì)方式應(yīng)明(míng)確，是憑經(jīng)驗，固(gù)定時間(jiān)，還(huán)是按(àn)扭(niǔ)矩(jǔ)電(diàn)流作為終(zhōng)點(diǎn)。
4.7.6.製粒設備(bèi)內部，底(dǐ)部(bù)的衛(wèi)生應(yīng)作(zuò)為(wéi)重點(diǎn)檢查。
4.7.7.製粒(lì)間與外界(jiè)相(xiāng)連(lián)的綫(xiàn)管，水管(guǎn)，氣管(guǎn)的密(mì)封好(hǎo)，不(bù)泄漏點(diǎn)。
4.7.8.粘合(hé)劑的(dí)溫度應有(yǒu)明確(què)規定(dìng)，是(shì)常(cháng)溫還(huán)是(shì)在(zài)某一(yī)溫(wēn)度範(fàn)圍內(nèi)，現場操(cāo)作人員應明確(què)。
4.7.9.現(xiàn)場(cháng)操(cāo)作(zuò)人員應知道主藥與(yǔ)輔藥加入順(shùn)序。
4.7.10.製(zhì)粒相應的其(qí)它參數(shù)，是幹混合時(shí)間(jiān)，製粒(lì)攪拌(bàn)時(shí)間，切(qiē)碎(suì)時間是人為控(kòng)製還是(shì)程序控(kòng)製，應有(yǒu)明確(què)，應記(jì)載。
4.7.11.濕整粒所(suǒ)用的篩網的(dí)管(guǎn)理，篩網目數(shù)，篩網(wǎng)斷裂(liè)檢(jiǎn)查應有(yǒu)措施。
4.8.幹(gān)燥
4.8.1.烘房幹燥與流化床(chuáng)幹燥(zào)均應保證(zhèng)與物料接觸(chù)的空氣(qì)是(shì)潔淨的(dí)，從外(wài)界(jiè)進(jìn)風的應保證三級過濾分(fēn)別(bié)為G4，F9，H13級別(bié)。從(cóng)潔(jié)淨(jìng)區(qū)進風(fēng)的應有過(guò)濾(lǜ)器H13。
4.8.2.現場(cháng)應(yīng)有(yǒu)過(guò)濾(lǜ)器更換卡，應(yīng)標(biāo)明初(chū)始(shǐ)值與風(fēng)速關係。
4.8.3.烘(hōng)房應有明確(què)的(dí)清潔方式，特(tè)別是(shì)布風(fēng)板(bǎn)，換熱器(qì)，烘(hōng)房頂(dǐng)部的(dí)清(qīng)潔方法。
4.8.4.烘房(fáng)與流(liú)化(huà)床(chuáng)的(dí)溫度(dù)探(tàn)頭(tóu)應經過校驗(yàn)，烘房應(yīng)做過溫(wēn)度分布(bù)驗證。
4.8.5.烘(hōng)盤應無(wú)卷(juàn)邊(biān)，無(wú)衛(wèi)生死(sǐ)角。
4.8.6.流(liú)化床幹燥所用的(dí)過(guò)濾(lǜ)袋應單品(pǐn)種。
4.8.7.流(liú)化床(chuáng)的(dí)排風應(yīng)有止(zhǐ)回裝(zhuāng)置或(huò)有中(zhōng)效(xiào)過濾(lǜ)袋並(bìng)有(yǒu)管理規程(chéng)。
4.8.8.應檢(jiǎn)查(chá)流化(huà)床(chuáng)進(jìn)風(fēng)口(kǒu)的衛生狀(zhuàng)況，清(qīng)潔(jié)方法，此(cǐ)處(chǔ)為難清潔部(bù)位(wèi)。
4.8.9.產品水分(fēn)的(dí)檢測方法(fǎ)，水分儀(yí)的檢(jiǎn)測(cè)方(fāng)式(shì)應一(yī)致(zhì)。
4.8.10.烘房與(yǔ)流(liú)化床的防(fáng)爆要(yào)求與產品(pǐn)要(yào)求(qiú)相(xiāng)適(shì)應(yīng)。
4.8.11.流化(huà)床(chuáng)的在(zài)綫(xiàn)清洗，操作人(rén)員能熟練掌握(wò)。現場(cháng)應(yīng)有相關(guān)的(dí)流程(chéng)圖(tú)指(zhǐ)導操作人員(yuán)進行在綫清(qīng)洗操作。
4.9.終(zhōng)混
4.9.1.混合(hé)的(dí)物料體(tǐ)積應(yīng)為混合(hé)容(róng)積的1/3-2/3。
4.9.2.混(hùn)合(hé)時間應(yīng)明(míng)確(què)，混(hùn)合(hé)轉(zhuǎn)速應明確。
4.9.3.混(hùn)合時(shí)桶的密(mì)封(fēng)性(xìng)應良(liáng)好，不應(yīng)出現(xiàn)物料(liào)泄漏(lòu)現場(cháng)。
4.9.4.現(xiàn)場(cháng)應有安全控製(zhì)措施(shī)。防(fáng)止混合(hé)桶在(zài)旋轉(zhuǎn)時人(rén)到(dào)現場受到(dào)傷害。
4.9.5.現(xiàn)場的管(guǎn)綫應與(yǔ)外(wài)界(jiè)密封，壓差應合格，如(rú)有可能應(yīng)有(yǒu)與(yǔ)外(wài)界有(yǒu)壓差(chà)表。
4.9.6.如果現(xiàn)場(cháng)下料的方式應有防止(zhǐ)粉塵(chén)擴散的措(cuò)施(shī)。
4.9.7.終混(hùn)桶的清潔(jié)方法，現(xiàn)場操(cāo)作人(rén)員(yuán)應(yīng)明確(què)。
4.9.8.外(wài)加(jiā)輔(fǔ)料(liào)的(dí)加入(rù)方式，加(jiā)入(rù)控(kòng)製(zhì)應明確(què)。
4.10.壓(yā)片
4.10.1.操(cāo)作人(rén)員應(yīng)明確了解片重(zhòng)範(fàn)圍(wéi)與計算方式(shì)，片重(zhòng)調(tiáo)節(jié)方法。
4.10.2.壓(yā)片(piàn)現(xiàn)場(cháng)應(yīng)有金屬(shǔ)檢(jiǎn)測(cè)裝(zhuāng)置，金檢機應有(yǒu)挑戰性檢(jiǎn)測手段。
4.10.3.壓(yā)片(piàn)所用的(dí)壓縮(suō)空氣應過濾(lǜ)。
4.10.4.壓片(piàn)間與外界的管綫(xiàn)應密封良好。
4.10.5.壓(yā)片(piàn)過(guò)程(chéng)的(dí)上(shàng)料建議(yì)用(yòng)真空上(shàng)料(liào)，可(kě)解決粉塵擴散(sàn)。
4.10.6.壓片(piàn)過程的不合格(gé)應(yīng)有明(míng)確存放(fàng)地點。
4.10.7.壓(yā)片過程中檢(jiǎn)測(cè)的產(chǎn)品(pǐn)不應(yīng)回(huí)收(shōu)。
4.10.8.壓片過(guò)程使(shǐ)用(yòng)的(dí)檢(jiǎn)測儀器(qì)應(yīng)經過校(xiào)驗(yàn)，天平應放置(zhì)在(zài)天平台(tái)上(shàng)，應水(shuǐ)平，天平應(yīng)日(rì)常監(jiān)測。
4.10.9.壓片間的(dí)壓(yā)差應與潔淨(jìng)走(zǒu)廊呈(chéng)負壓。
4.10.10.壓片機(jī)所(suǒ)用的(dí)模(mó)具應有管(guǎn)理(lǐ)規程(chéng)，模具應(yīng)放(fàng)置(zhì)在(zài)食用級別(bié)的油中保存(cún)，應有台賬(zhàng)和(hé)進(jìn)出(chū)庫使用(yòng)記錄(lù)。
4.10.11.模具(jù)應上(shàng)鎖管理(lǐ)。
4.11.包(bāo)衣
4.11.1.包衣(yī)間應設(shè)計(jì)為防爆型(xíng)，所有的電(diàn)器應防爆(bào)。
4.11.2.包(bāo)衣(yī)間(jiān)進(jìn)風係(xì)統(tǒng)應有(yǒu)三級過(guò)濾(lǜ)，不應(yīng)從潔(jié)淨(jìng)區(qū)取(qǔ)風(fēng)，初效不應(yīng)在(zài)潔(jié)淨區(qū)更換。
4.11.3.包衣所用的壓縮(suō)空氣應過(guò)濾。
4.11.4.包衣機(jī)頂部(bù)的(dí)衛生與包(bāo)衣鍋輪(lún)轂外(wài)的衛生(shēng)應作(zuò)為檢(jiǎn)查(chá)重點。
4.11.5.包(bāo)衣(yī)機(jī)排(pái)風(fēng)除塵應(yīng)進(jìn)行(háng)確(què)認(rèn)，確(què)保(bǎo)粉塵後到(dào)控(kòng)製(zhì)。
4.11.6.排(pái)風係(xì)統(tǒng)應(yīng)有(yǒu)防(fáng)止倒灌的措施(shī)。
4.11.7.包衣(yī)液(yè)的配製應有專(zhuān)門(mén)場所，包衣液配製後存放(fàng)時(shí)間應(yīng)控製(zhì)。
4.12.膠(jiāo)囊(náng)充填(tián)
4.12.1.膠囊(náng)充(chōng)填間應(yīng)與(yǔ)潔(jié)淨走(zǒu)廊(láng)呈負壓。
4.12.2.膠囊充填所用的壓縮(suō)空氣(qì)應經(jīng)過(guò)過(guò)濾(lǜ)。
4.12.3.膠囊(náng)充(chōng)填間(jiān)的(dí)除塵係統應(yīng)與(yǔ)操(cāo)作(zuò)間分(fēn)開(kāi)，除塵(chén)管(guǎn)道不應(yīng)對(duì)操作間的(dí)環境(jìng)形成幹擾(rǎo)。
4.12.4.膠囊殼存(cún)放間應有溫濕(shī)度(dù)控(kòng)製(zhì)，膠囊(náng)充(chōng)填(tián)有單(dān)獨(dú)的濕(shī)度控(kòng)製措(cuò)施。
4.12.5.膠(jiāo)囊充填(tián)過程顆(kē)粒(lì)加料(liào)方(fāng)式用真(zhēn)空上(shàng)料(liào)，可(kě)避免粉塵擴散(sàn)。
4.12.6.膠(jiāo)囊充填(tián)過(guò)程應有(yǒu)吹(chuī)空套裝(zhuāng)置，生產過程液(yè)體石蠟應(yīng)在(zài)控製規程中(zhōng)明確規定(dìng)，並與(yǔ)申(shēn)報處(chǔ)方一(yī)致(zhì)。
4.12.7.膠囊(náng)充填過程(chéng)裝量控製方式是(shì)手(shǒu)工還(huán)是(shì)自動。從生產綫上取出的膠囊不應(yīng)回收。作為不合格品管理(lǐ)。
4.12.8.裝量(liáng)差(chà)異(yì)檢測過程應考(kǎo)慮膠囊裝量(liáng)差異對內容物(wù)的影響(xiǎng)。
4.12.9.如(rú)果在(zài)製粒過(guò)程中有金屬(shǔ)顆粒(lì)帶(dài)入的(dí)風(fēng)險(xiǎn)應在(zài)膠囊充(chōng)填過(guò)程中加以(yǐ)控製(zhì)，與壓片要求應一(yī)致(zhì)。
4.12.10.膠(jiāo)囊的外觀檢(jiǎn)查(chá)與膠囊充填(tián)離綫檢查(chá)。
4.12.11.離綫(xiàn)檢(jiǎn)查膠囊或片劑(jì)應(yīng)在(zài)安(ān)靜區域(yù)，不應(yīng)與噪聲大(dà)的(dí)操作相鄰。
4.13.內(nèi)包裝(zhuāng)
4.13.1.內(nèi)包(bāo)裝(zhuāng)應(yīng)控製密封性(xìng)，應有密封(fēng)性(xìng)檢測(cè)儀。
4.13.2.內包(bāo)裝不合(hé)格(gé)品(pǐn)的(dí)處(chǔ)理(lǐ)應(yīng)與(yǔ)公(gōng)司不合(hé)格(gé)品管理(lǐ)規(guī)程(chéng)一致，不合格品應分(fēn)類，對(duì)於產品質(zhì)量有提升(shēng)幫助的(dí)不合格(gé)品應(yīng)計數回(huí)饋。
4.13.3.批號，生產日期(qī)等信(xìn)息(xī)的(dí)確(què)定應有(yǒu)*復核(hé)過程。
4.13.4.與藥(yào)品(pǐn)接觸(chù)的(dí)壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過過(guò)濾。
4.14.其它(tā)
4.14.1.潔淨區潔具(jù)間(jiān)
4.14.1.1.潔(jié)具(jù)間潔具應(yīng)放(fàng)置整(zhěng)齊(qí)，並(bìng)分類存放(fàng)，潔具(jù)間不(bù)得存在(zài)交叉汙染(rǎn)。
4.14.1.2.潔具間不(bù)得(dé)存放與潔具(jù)無(wú)關(guān)的物品(pǐn)，特別(bié)是與(yǔ)物料(liào)直(zhí)接接(jiē)觸的器(qì)具(jù)不(bù)應存(cún)放在(zài)潔(jié)具(jù)間。
4.14.1.3.應(yīng)特別注意潔具(jù)間(jiān)的(dí)衛生狀(zhuàng)況(kuàng)。
4.14.1.4.潔具間(jiān)不存(cún)放或少(shǎo)存(cún)放(fàng)消(xiāo)毒(dú)劑(jì)（特別是(shì)乙(yǐ)醇溶液(yè)）。
4.14.2.夾層
4.14.2.1.夾(jiā)層所有與潔淨區(qū)相(xiāng)連的管道(dào)均應密(mì)封。
4.14.2.2.夾層(céng)的衛(wèi)生應(yīng)良好，不應(yīng)有(yǒu)施(shī)工(gōng)垃(lā)圾(jī)存在。
4.14.2.3.夾(jiā)層應受(shòu)控，不得(dé)隨(suí)意(yì)進(jìn)入(rù)，特(tè)別在(zài)潔淨區(qū)在生(shēng)產時應限製(zhì)進(jìn)入。
4.14.2.4.進(jìn)入(rù)夾(jiā)層應(yīng)有管(guǎn)理規定。
4.14.3.回風(fēng)口
4.14.3.1.回風(fēng)口內(nèi)衛生(shēng)應符(fú)合要(yào)求，回風口應定期(qī)清潔(jié)。
4.14.3.2.回(huí)風口(kǒu)處不(bù)應的(dí)物(wù)品阻(zǔ)擋(dǎng)，應(yīng)有(yǒu)明確提示。
4.14.4.潔淨區輔(fǔ)機房
4.14.4.1.潔淨(jìng)區(qū)的輔(fǔ)機(jī)房，衛生狀(zhuàng)況(kuàng)應受(shòu)要(yào)控製(zhì)，定期(qī)清潔。
4.14.4.2.輔(fǔ)機房與(yǔ)外(wài)界連接(jiē)的(dí)管(guǎn)道(dào)應(yīng)重(zhòng)點(diǎn)關注(zhù)。
4.14.4.3.輔(fǔ)機房的(dí)壓差(chà)應(yīng)設(shè)置(zhì)為(wéi)zui低(dī)值並高於外(wài)界(jiè)。
4.14.4.4.輔機(jī)房(fáng)的(dí)送回風應關(guān)注。
4.14.4.5.潔淨電梯(tī)的送(sòng)回風也(yě)應關(guān)注。
5.記(jì)錄
5.1.記錄(lù)應與操作規(guī)程或工(gōng)藝規程要(yào)求一致(zhì)。
5.2.記錄要真(zhēn)實及時(shí)，不(bù)得有提前填寫現象(xiàng)。
5.3.記(jì)錄的(dí)頁碼應編號(hào)管(guǎn)理。
4.14.3.回(huí)風口
4.14.3.1.回風口內衛生(shēng)應符合(hé)要求(qiú)，回(huí)風(fēng)口應定期(qī)清(qīng)潔(jié)。
4.14.3.2.回(huí)風(fēng)口(kǒu)處(chǔ)不應(yīng)的(dí)物(wù)品阻擋，應有明確(què)提(tí)示(shì)。
4.14.4.潔淨(jìng)區輔機房
4.14.4.1.潔淨(jìng)區的輔(fǔ)機房，衛生(shēng)狀況(kuàng)應受(shòu)要控(kòng)製，定期(qī)清(qīng)潔(jié)。
4.14.4.2.輔(fǔ)機房與外(wài)界連接(jiē)的管道應(yīng)重(zhòng)點關(guān)注。
4.14.4.3.輔機房的壓(yā)差(chà)應(yīng)設(shè)置為zui低值並高(gāo)於外界。
4.14.4.4.輔機房(fáng)的(dí)送回(huí)風(fēng)應關注。
4.14.4.5.潔(jié)淨電梯的送回風也(yě)應(yīng)關注。
5.記錄(lù)
5.1.記錄應與操(cāo)作規程(chéng)或(huò)工藝規程(chéng)要(yào)求一(yī)致。
5.2.記(jì)錄(lù)要(yào)真實及(jí)時(shí)，不得有(yǒu)提前填(tián)寫現象。
5.3.記錄的頁(yè)碼應編(biān)號管理(lǐ)。
5.4.記錄(lù)應在(zài)現場(cháng)。